REgistre des patients traités par injections intra-rectales de toxine BOTulique pour l'incontinence fécale / REBOT

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’intérêt de cette étude est d’évaluer l’effet à long terme de la toxine botulique, comprenant à la fois la durée d’efficacité des injections, mais également l’efficacité après réinjection.

Rationnel scientifique :
L’incontinence fécale (IF) est une pathologie fréquente dont la prévalence en population générale est estimée à 8,3%(1). L’IF entraine une altération de la qualité de vie des patients qui en sont atteints et peut les mener à un isolement social. Cette pathologie est reconnue comme un problème de santé publique étant donné sa fréquence importante et les conséquences médico-économiques qu’elle engendre. Plusieurs traitements pour l’IF sont actuellement disponibles en fonction de son étiologie(2). En cas de trouble du transit associé, les régulateurs du transit peuvent améliorer les symptômes. En cas d’absence de trouble du transit, la rééducation périnéale est également indiquée(2). Lorsque ces traitements conservateurs ne suffisent pas, des traitements de 2ème ligne peuvent être proposés, comme la neuromodulation des racines sacrées, qui est actuellement le traitement de référence. Plusieurs études prospectives ont pu montrer que l’efficacité de ce traitement diminue sur le long-terme, avec un taux de succès variant entre 50 et 70%(3). Par ailleurs, des données issues d’évaluations à long-terme ont mis en évidence que des effets secondaires potentiels (remplacement de la batterie, infection, douleur etc.) étaient responsables d’une ré-intervention chirurgicale chez 65% des patients implantés et d’une explantation définitive du matériel dans 26% des cas(3).

Notre équipe a récemment décrit un nouveau traitement pour l’IF par injections sous-muqueuses de toxine botulique (BONT/A) dans la paroi rectale. Le mécanisme présumé de ces injections est une diminution des contractions rectales et/ou une augmentation de la capacité rectale fonctionnelle, avec pour conséquence de diminuer les épisodes d’IF et d’urgences défécatoires. Après des résultats prometteurs décrits dans deux séries pilotes(4-5), notre équipe a coordonné la première étude multicentrique, contrôlée, randomisée contre placebo, en double aveugle, évaluant l’efficacité de ces injections chez 200 patients atteints d’IF active (avec urgence défécatoire ; PH-RCN 2013 IF-TOXIN). Nous avons ainsi pu montrer que les injections de BONT/A réduisaient de manière significative les épisodes d’IF et d’urgences défécatoires en comparaison au placebo. Notre hypothèse est que les injections de BONT/A sont un traitement efficace de l’IF et peuvent être utilisées comme traitement de seconde ligne pour l’IF(6).

1.Rao, S. S, Bharucha AE, Chiarioni G, Felt-Bersma R, Knowles C, Malcolm A, Wald A. Anorectal disorders. Gastroenterology 2016; 150: 1430–1442. PMID: 27144630.
2. Bharucha AE, Knowles CH, Mack I, Malcolm A, Oblizajek N, Rao S, Scott SM, Shin A, Enck P. Faecal incontinence in adults. Nat Rev Dis Primers. 2022; 8: 53. PMID: 35948559
3. Maeda Y, Lundby L, Buntzen S, Laurberg S. Outcome of sacral nerve stimulation for fecal incontinence at 5 years. Ann Surg. 2014; 259: 1126-31. PMID: 23817505.
4. Bridoux V, Gourcerol G, Kianifard B, Touchais JY, Ducrotte P, Leroi AM, Michot F, Tuech JJ. Botulinum A toxin as a treatment for overactive rectum with associated faecal incontinence. Colorectal Dis. 2012;14:342-8. PMID: 21689287
5. Gourcerol G, Bénard C, Melchior C, Touchais JY, Ducrotte P, Menard JF, Bridoux V, Leroi AM. Botulinum toxin: an endoscopic approach for treating fecal incontinence. Endoscopy. 2016; 48: 484-8. PMID: 26448532.
6. Leroi AM, Queralto M, Zerbib F, Siproudhis L, Vitton V, Amarenco G, Etienney I, Mion F, Bridoux V, Philip J, Brochard C, Damon H, Lacroix E, Gillibert A, Gourcerol G. Intrarectal injections of botulinum toxin versus placebo for the treatment of urge faecal incontinence in adults (FI-Toxin): a double-blind, multicentre, randomised, controlled phase 3 study.
.Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023; 15: S2468-1253(23)00332-1

Hypothèse du travail :
Mise en place d’une cohorte longitudinale nationale, prospective, non interventionnelle des patients bénéficiant d’injections intra-rectales de toxine botulique réalisées dans le cadre du soin courant

Objectif principal :
Evaluer l’efficacité à moyen terme (<5 ans) et long terme (>5 ans) des injections de toxine botulique A (BONT/A) sur la sévérité de l’IF (score Vaizey, Cleveland, etc)

Objectifs secondaires :
1. Évaluer l'efficacité du BONT/A sur le nombre d’épisodes d’IF par semaine à moyen et long terme ;
2. Évaluer l'efficacité du BONT/A sur le nombre et l’intensité des épisodes d'urgence par semaine à moyen et long terme ;
3. Évaluer l'efficacité du BONT/A sur le nombre d’épisodes d'IF et/ou d'urgences par semaine à moyen et à long terme ;
4. Évaluer l'efficacité du BONT/A sur le taux de perte de selles (taux de selles de type traces, légères, significatives dans le journal des selles de 21 jours) à moyen et à long terme ;
5. Évaluer le taux de répondeurs (c.-à-d. diminution de >50 % des épisodes d'IF par semaine par rapport à la ligne de base) à moyen et à long terme ;
6. Évaluer le délai de retenue de la défécation à moyen et à long terme ;
7. Evaluer l’efficacité du BONT/A sur le retentissement sur les activités quotidiennes des symptômes d’urgence à moyen et à long terme ;
8. Évaluer la qualité de vie des patients souffrant d'IF (score FIQL) à moyen et à long terme ;
9. Évaluer la satisfaction des patients à moyen et long terme ;
10. Déterminer la durée de l'efficacité du BONT/A ;
11. Comparer l'efficacité des réinjections par rapport à la première ;
12. Évaluer l'adhésion aux injections intra-rectales de BONT/A à moyen et à long terme ;
13. Enregistrer les effets secondaires des injections de BONT/A à moyen et à long terme ;
14. Evaluer les facteurs prédictifs de succès des injections intra-rectales de BONT/A parmi les caractéristiques des patients.

Critère d'évaluation primaire
Le critère d'évaluation principal est le score de gravité de l'IF (c'est-à-dire le score de Vaizey [Jorge, 2013]) à moyen terme (<5 ans) après les premières injections intra-rectales de BONT/A.

Critères d'évaluation secondaires
1. Le nombre d'épisodes d'IF active et passive par semaine à moyen et long terme ;
2. Le nombre d'épisodes d'urgence à moyen et long terme ;
3. Le nombre d'épisodes d'IF active et d'urgence par semaine à moyen et à long terme ;
4. L’intensité des symptômes d’urgence par jour à moyen et long terme (échelle EVA 0-10) ;
5. L’impact sur les activités quotidiennes des symptômes d’urgence défécatoire ;
6. Le taux de selles de type traces, légères ou importantes à moyen et long terme ;
7. Le nombre de patients rapportant une diminution du score de sévérité de l'IF d'au moins 30 % (c'est-à-dire les répondeurs) à moyen et long terme ;
8. Le délai pour reporter la défécation à moyen et long terme en utilisant la classification suivante : ≤1, 1>-<5, 5>-<15, ≥15 min.
9. Les scores de qualité de vie spécifiques à l'IF (Faecal Incontinence Quality of Life scores) évalués à moyen et long terme [Rullier, 2004] ;
10. La satisfaction du patient à l'aide d'une échelle numérique allant de 0 (pas de satisfaction) à 100 (satisfaction maximale) et le score PGI-I pour évaluer l'amélioration à moyen et long terme [Guy, 1976] ;
11. Le nombre et la sévérité des événements indésirables déclarés par les médecins à moyen et long terme ;
12. Le nombre d'injections de BONT/A par patient à moyen et long terme ;
13. La durée entre les injections pour un patient

Méthode et analyse des données
Les caractéristiques des patients seront décrites globalement à l'aide des paramètres habituels, c'est-à-dire la moyenne, l'écart-type, la médiane, l'intervalle interquartile et l'intervalle global pour les caractéristiques quantitatives, ainsi que les fréquences et les fréquences cumulées (le cas échéant) pour les caractéristiques catégorielles.
Des tests standard seront utilisés, tels que le test t de Student pour les résultats quantitatifs et le test chi-carré de Pearson pour les résultats catégoriels.

Critères d’inclusion :
- Patients âgés de plus de 18 ans ;
- Patients avec IF traités par injections intra-rectales de toxine botulique par Botox®, Dysport® ou Xeomin® ;
- IF active prédominante (épisodes d'IF précédés d'urgences) ;
- IF depuis au moins 3 mois ;
- IF réfractaire aux traitements médicaux, y compris les médicaments anti-diarrhéiques et/ou les laxatifs, les lavements et/ou le biofeedback ;
-Les patients qui acceptent que leurs données de santé soient utilisées à des fins de recherche ;
-Patients affiliés ou bénéficiaires d'une catégorie du système de sécurité sociale (assurance maladie nationale).

Critères d’exclusion : sont ceux des contre-indications aux injections intra-rectales de toxine botulique
- FI secondaire à : séquelles sévères de radiothérapie ; fécalome ; lésion sphinctérienne significative qui nécessiterait une réparation du sphincter ; prolapsus rectal ; maladie neurologique en évolution rapide (état neurologique cliniquement stable pendant une période de 6 mois requis pour une maladie neurologique) ; constipation sévère réfractaire au traitement médical (c'est-à-dire constipation avec moins d'une selle (Bristol Stool Form Scale 1 ou 2) par semaine) ;
- Contre-indications à BONT/A :
-hypersensibilité au BONT/A ou aux excipients (albumine) ;
-maladie de la jonction neuromusculaire (syndrome myasthénique de Lambert-Eaton) ;
-antécédents de sclérose latérale amyotrophique ;
-antécédents de dysphagie associée à une stase œsophagienne, à un trouble de la déglutition ou à une pneumonie d'inhalation ;
-trouble de la déglutition ;
-pneumonie d'inhalation ;
-antécédents récents (< 12 mois) d'infarctus du myocarde et/ou de troubles du rythme non réduits par un traitement approprié ;
-anesthésie générale réalisée moins d'un mois avant les injections de BONT/A ;
-association avec des traitements à base d'aminoglycosides et d'anticholinestérasiques (pouvant potentialiser les effets de la toxine) ;
-antécédents de polyradiculonévrite ;
-injections de BONT/A dans les trois mois ;
-neuropathie périphérique motrice telle que sclérose latérale amyotrophique ou neuropathie motrice.
- Contre-indication à la rectosigmoïdosopie :
-patient incapable d'effectuer une rectoscopie (par exemple, sténose anale) ;
-examen clinique anal suggérant la présence d'un abcès anorectal ;
-traitement en cours par anticoagulants ou antiagrégants, ou troubles de l'hémostase selon les recommandations : pour les patients sous anticoagulants ou antiagrégants, la réalisation des injections est à discuter en fonction du type d'anticoagulation et du risque thromboembolique du patient ;
-Patients sous traitement anticoagulant ou antiagrégant avec un risque thromboembolique majeur ;
-Les patients sous traitement anticoagulant ou antiagrégant présentant un risque thromboembolique moyen ou faible peuvent être inclus. Les patients prenant un anti-vitamine K (AVK), le traitement sera poursuivi à condition que le rapport INR soit dans la zone habituelle entre 2 et 3 (GETED, HAS, 2008). Les patients sous traitement antiagrégant peuvent continuer (SFED, HAS, 2012). Les patients prenant de nouveaux anticoagulants oraux arrêteront le traitement pour une courte période, c'est-à-dire qu'ils ne prendront pas le traitement la nuit ou le matin précédant les injections de BONT/A (GIHP, 2015) ;
-les patients souffrant de déshydratation ;
-les patients souffrant d'insuffisance cardiaque grave : Patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA III ou IV), aiguë.
- Critères liés à la réglementation :
-femme enceinte ou parturiente ou allaitante ou absence de contraception ;
-personne privée de liberté par décision administrative ou judiciaire ou personne placée sous protection judiciaire, sous tutelle ou sous curatelle ;
-antécédents médicaux ou anomalie psychologique ou sensorielle susceptible d'entraver la compréhension par le sujet des conditions requises pour sa participation au protocole ou sa capacité à donner un consentement éclairé.