S71055: Validation et étude fonctionnelle des variants génomiques identifiés chez les patients atteints d'un cancer hématologique. (HEMATO ONCO variants)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Les centres de génétique humaine réalisent des tests moléculaires et cytogénétiques indispensables au diagnostic et au suivi des patients atteints d’un cancer hématologique. Ils évaluent également les nouvelles technologies en vue de leur mise en œuvre dans la pratique courante. Les centres de génétique humaine sont donc confrontés à de nombreuses variantes génomiques dont la signification clinique est incertaine (1,2). Si bon nombre de ces variantes sont probablement bénignes, certaines sont soupçonnées d’être plus délétères. Les variants situés au sein ou à proximité de régions cliniquement pertinentes, qui sont récurrents au sein d’une même hémopathie maligne ou entre plusieurs hémopathies malignes spécifiques et absents des bases de données populationnelles, sont particulièrement suspects. Jusqu’à présent, ces résultats n’étaient généralement rapportés qu’après confirmation par une deuxième technique indépendante et uniquement lorsqu’un impact clinique était attendu (options thérapeutiques, influence sur le pronostic). Néanmoins, une étude formelle du mécanisme pathologique sous-jacent, de la pertinence de ces variants et de leurs effets sur les interventions thérapeutiques faisait défaut. Nous abordons ici cette question en nous concentrant sur la validation fonctionnelle de ces résultats. En sélectionnant soigneusement les variants sur lesquels nous effectuons des tests fonctionnels, nous espérons contribuer à une meilleure compréhension de la biologie des cancers hématologiques.

Objectif principal
Élucider le mécanisme d'action de ces variants et déterminer s'ils contribuent au cancer hématologique et de quelle manière.

Objectif(s) secondaire(s)
1. Révéler les profils moléculaires de maladies rares pour lesquelles il n'existe à ce jour que peu de biomarqueurs génétiques.
2. Effectuer des tests in vitro pour évaluer la sensibilité aux médicaments.