Sécurité en vie réelle du Mavacamten : étude observationnelle post-autorisation, multinationale et à long terme chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHo) en Europe / MAVEL-HCM

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le profil de sécurité du mavacamten à court et moyen terme a été établi sur la base de deux essais de phase 3 et d’études d’extension en cours. Toutefois, des données complémentaires sont requises pour documenter la sécurité à long terme dans des populations plus larges et diversifiées, comme précisé dans le plan de gestion de risque (PGR), notamment concernant les événements cardiovasculaires (CV) graves. Ce protocole français s’inscrit dans une étude de sécurité post autorisation (PASS) non interventionnelle européenne visant à évaluer ces risques en vie réelle chez des patients adultes atteints decardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHo).

La question de recherche de cette PASS est la suivante : quel est le risque de développer une insuffisance cardiaque (IC) et d’autres CV indésirables chez des patients atteints de CMHo traités par mavacamten, comparativement à ceux recevant un traitement standard sans mavacamten, en vie réelle en Europe ? L’objectif principal est d’évaluer le risque d’IC chez les patients atteints de CMHo traités par mavacamten, comparativement à ceux recevant un traitement standard sans mavacamten, à partir des données du Système National des Données de Santé (SNDS). Les objectifs secondaires dans cette étude française sont (i) d’estimer les taux d’incidence et le risque relatif d’événements CV majeurs associés au mavacamten par rapport au traitement standard, (ii) de décrire l’évolution d’un proxy de la classe fonctionnelle NYHA sous mavacamten et (iii) de décrire la survenue d’événements intercurrents majeurs entre l’initiation du traitement et la survenue ou l’aggravation d’une IC.

Il s’agit d’une étude observationnelle, rétrospective, de cohorte, utilisant les données médico-administratives du SNDS entre le 1er janvier 2016 et le 20 septembre 2030. Afin d’identifier les patients adultes (nés en 2010 ou avant) traités pour CMHo sur la période 2023 à 2028, deux populations sources seront définies :
a. Population source A, base de l’analyse principale : patients ayant un diagnostic de CMHo (diagnostic CIM-10 au cours d’une hospitalisation et acte médical de réduction septale) entre 2016 et 2028, associé à une délivrance de mavacamten ou d’un autre traitement standard de la CMHo entre 2023 et 2028;
b. Population source B, base d’une analyse complémentaire évaluant un éventuel biais de classification : patients ayant reçu du mavacamten pendant la période d’inclusion, avant ou en l’absence de diagnostic de CMHo.
Les critères d’exclusion comprendront des antécédents (i) d’hypertrophie ventriculaire gauche liée à une hypertension artérielle non contrôlée ; (ii) d’obstruction fixe du tractus de sortie, telle qu’une sténose valvulaire aortique ; (iii) de remplacement valvulaire aortique ; ou (iv) de pathologie phénotypique.

Les patients initiant le mavacamten seront appariés à des patients recevant un traitement standard de la CMHo à l’aide d’un score de propension (SP) conditionnel au temps. À partir de la population source A, chaque patient exposé au mavacamten sera apparié à un maximum de trois comparateurs non exposés, selon le SP. La population appariée sera utilisée pour toutes les analyses principales.
Des analyses descriptives seront effectuées pour décrire les caractéristiques socio-démographiques et cliniques de l’ensemble de la population d’étude, et par groupe (mavacamten vs comparateur). Des analyses comparatives seront conduites à l’aide de modèles de Cox à risques proportionnels pour estimer les HR (hazard ratios) et les IC 95% et ainsi comparer le délai de survenue des événements entre les groupes mavacamten et comparateur, en utilisant la population appariée. Des analyses de sensibilité seront menées pour tester la robustesse des résultats des objectifs principaux, notamment en modifiant la définition de l’exposition et en stratifiant la population selon la date d’inclusion.