SENIOR EVP : Evaluation de l'efficacité et de la tolérance de la combinaison enfortumab-vedotin + pembrolizumab chez des patients de plus de 75 ans traités pour un cancer de la vessie métastatique.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le cancer de la vessie représente un enjeu de santé publique majeur. En France, entre 13 000 et 20 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année et près de 5 000 décès lui sont attribués. Une proportion importante des patients présente un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, dont le pronostic reste sombre. Depuis plusieurs décennies, la chimiothérapie à base de platine constituait le traitement standard de première intention. Toutefois, malgré des réponses initiales, la survie globale à 5 ans restait faible. L’introduction du traitement d’entretien par avelumab après chimiothérapie a permis d’améliorer la survie globale, mais une part importante des patients n’y accède pas en raison d’une progression rapide ou d’un décès avant initiation, en particulier les patients âgés et fragiles.
Dans ce contexte, l’association enfortumab-vedotin + pembrolizumab (EV-pembrolizumab) est devenue le nouveau standard thérapeutique de première ligne, comme démontré dans l’essai EV-302/KEYNOTE-A39. Cet essai a mis en évidence un bénéfice majeur par rapport à la chimiothérapie platine–gemcitabine, avec une survie sans progression médiane doublée (≈ 12–13 mois vs 6 mois ; HR ≈ 0,45) et une survie globale médiane significativement prolongée (≈ 31–34 mois vs 16 mois ; HR ≈ 0,47). Au vu de cette ampleur de bénéfice, les autorités réglementaires américaines et européennes ont approuvé EV-pembrolizumab comme traitement de référence en première intention, disponible en accès précoce en France depuis septembre 2024.
Cependant, une zone d’incertitude demeure pour les patients âgés de 75 ans et plus, qui constituent une proportion croissante des patients en vie réelle mais restent insuffisamment représentés dans les essais cliniques. Les analyses publiées dans EV-302 stratifieraient classiquement les résultats selon <65 / ≥65 ans, ce qui ne correspond pas aux seuils usuels de définition gériatrique. À ce jour, aucune série en vie réelle dédiée aux ≥75 ans traités par EV-pembrolizumab n’a été publiée. Or, dans cette population, la fragilité, les comorbidités et la pharmacocinétique modifiée peuvent modifier le rapport bénéfice-risque, avec un risque accru de toxicités (altération de l’état général, toxicités cutanées, neuropathie périphérique, pneumopathies, troubles métaboliques…).
En routine clinique, les patients âgés inéligibles au cisplatine étaient fréquemment traités par carboplatine–gemcitabine, avec une survie médiane en vie réelle souvent limitée à 9–10 mois, inférieure aux essais, du fait de profils plus fragiles. Cet écart « efficacité-effectiveness » renforce la pertinence d’une comparaison pragmatique entre EV-pembrolizumab et le standard historique dans cette population.
Dans ce contexte, SENIOR-EVP est une étude rétrospective multicentrique visant à documenter, en conditions de vie réelle, l’efficacité et la tolérance d’EV-pembrolizumab en première ligne métastatique chez les patients ≥75 ans, et à la comparer aux résultats obtenus sous carboplatine-gemcitabine ± avelumab. Les résultats attendus permettront d’étayer la décision médicale partagée, d’affiner la sélection des patients candidats à EV-pembrolizumab, et d’améliorer les stratégies de prévention et de prise en charge des toxicités dans cette population particulièrement vulnérable.