Study to evaluate the safety and efficacy of the Occlutech® PDA Occluder devices in subjects with patent ductus arteriosus defects (PDA).

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La persistance du canal artériel (patent ductus arteriosus - PDA) est une structure vasculaire qui relie l'aorte descendante proximale à l'artère pulmonaire gauche près de son origine. Cette structure fœtale essentielle se ferme spontanément chez 90 % des nouveau-nés à terme. Après les premières semaines de vie, la persistance du canal artériel est anormale. La PDA est définie comme une cardiopathie congénitale, dans laquelle il y a persistance de la perméabilité au-delà du troisième mois de vie chez les enfants nés à terme. La PDA peut être associée à diverses autres cardiopathies congénitales. Chez les adultes, la PDA est souvent une lésion isolée. Krichenko a décrit une classification angiographique utile et couramment utilisée de l'anatomie de la PDA. Outre les différentes anatomies de la PDA, il existe un large éventail de manifestations cliniques, allant du souffle cardiaque asymptomatique à l'insuffisance cardiaque congestive ou au syndrome d'Eisenmenger. L'histoire naturelle de la PDA dépend largement de sa taille, de l'ampleur du shunt et des résistances vasculaires pulmonaires. Les sujets présentant un shunt gauche-droite modéré peuvent rester asymptomatiques pendant des années. Cependant, les sujets présentant une PDA doivent être suivis de près car une surcharge volumique chronique peut finalement entraîner des complications graves, telles qu'une insuffisance cardiaque congestive, des arythmies auriculaires, une maladie vasculaire pulmonaire hypertensive irréversible, une endartérite et, rarement, un anévrisme du canal ou une dissection aortique aiguë. Comme environ 40 % des PDA se ferment spontanément, même chez les nouveau-nés ayant un poids extrêmement faible à la naissance, la fermeture de la PDA doit être évitée au cours des premiers mois de la vie.
En général, la PDA peut être prise en charge par un traitement médical, chirurgical ou transcathéter. L'utilisation de traitements chirurgicaux et médicaux (par exemple, les inhibiteurs de la prostaglandine) est plus fréquente chez les nouveau-nés, car les vaisseaux sanguins sont trop petits pour les procédures transcathéter. Cependant, le traitement médical est discuté de façon controversée, car il est associé à des effets indésirables potentiels importants sur la perfusion d'autres organes. Ainsi, une fermeture chirurgicale est indiquée chez les nouveau-nés chez qui les inhibiteurs de la prostaglandine n'ont pas réussi à fermer la PDA ou dans les cas où les inhibiteurs de la prostaglandine sont contre-indiqués. Ces dernières années, la fermeture par cathéter de la PDA chez les prématurés a été utilisée plus fréquemment. La fermeture chirurgicale est également indiquée chez les rares sujets dont le canal est trop large pour être fermé par un dispositif ou dont l'anatomie n'est pas adaptée, comme un canal anévrismal. Chez tous les autres sujets, la fermeture transcathéter de la PDA est communément considérée comme le traitement de choix.
Cette investigation clinique déterminera la sécurité et l'efficacité à court et moyen terme (3 ans) du dispositif Occlutech® PDA Occluder chez les sujets présentant une persistance du canal artériel (PDA). Comme indiqué dans la dernière version (Vs07, 2020) du CER pour l'Occlutech® PDA Occluder, le succès de la procédure est de 95 à 100 %. Des taux de fermeture immédiate entre 80 % et 90 % ont été rapportés, la majorité des taux rapportés étant supérieurs à 90 %. Au cours du suivi, des taux de fermeture >98% ont été rapportés. Aucune complication majeure n'est survenue. L'Occlutech® PDA Occluder a montré d'excellents résultats en termes de sécurité et d'efficacité. La variante longue du dispositif peut être avantageuse dans certaines PDA larges et longues. Seules quelques complications liées au dispositif se sont produites pendant la fermeture transcathéter des PDA ou immédiatement après la procédure. Les études avec des données de suivi de 12 à 23 mois n'ont pas rapporté d'embolisation tardive du dispositif, de migration tardive du dispositif ou d'événements indésirables cliniques tardifs liés au dispositif. D'après la littérature publiée, la fermeture transcathéter à l'aide de l'Occlutech® PDA Occluder a été réalisée avec succès dans la majorité des cas et a permis d'obtenir des taux de fermeture élevés. En conclusion, la fermeture percutanée de la PDA à l'aide de l'Occlutech® PDA Occluder peut être réalisée avec succès chez la majorité des sujets, y compris les nourrissons symptomatiques et les PDA de grande taille. Cela constitue une option alternative avant le traitement chirurgical. Cependant, il a également été précisé que davantage d'études prospectives, randomisées et de suivi à long terme sont souhaitables pour garantir les résultats initiaux.
La population étudiée est constituée de sujets (255) traités pour l'occlusion non chirurgicale de la PDA avec l'Occlutech® PDA Occluder. Il convient de noter que la majorité (~ 90 %) des sujets seront des enfants en bas âge (0-10 ans).

Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité des dispositifs d'occlusion Occlutech® PDA Occluder chez des sujets présentant des défauts de fermeture du canal artériel (PDA).
Le principal critère d'évaluation de la sécurité est défini comme l'incidence de tout Effet Indésirable Grave du Dispositif (EIGD), y compris le décès lié à la procédure, l'accident vasculaire cérébral lié à la procédure, l'embolie systémique, l'hémolyse sévère, l'embolisation du dispositif, la tamponnade cardiaque, l'endocardite infectieuse ou les complications vasculaires nécessitant une intervention chirurgicale jusqu'à un an après l'implantation.
Le critère principal d'efficacité est défini comme l'implantation réussie de l'Occlutech® PDA Occluder avec une fermeture complète de la PDA (définie comme une fermeture >90% de la PDA représentée par pas ou peu de flux résiduel tel qu'évalué par l'échocardiographie post-implantation) dans les 2 ans suivant l'implantation (visite de suivi 3).
Les critères secondaires de sécurité évalueront toutes les complications mineures telles que l'hémolyse transitoire, les complications vasculaires ne nécessitant pas d'intervention chirurgicale, ou toutes les complications mineures jugées pertinentes à la discrétion de chaque investigateur. De plus, une évaluation de tous les Événements Indésirables Graves (EIG) sera incluse dans les analyses.
Les évaluations secondaires de l'efficacité se réfèrent à la variation entre les données de référence et les données à 3 ans après la procédure dans des paramètres tels que, mais sans s'y limiter, la pression artérielle aortique, la fréquence du pouls, la fraction de raccourcissement du ventricule gauche, la pression artérielle pulmonaire et les enregistrements ECG. Les critères d'évaluation secondaires seront évalués lors de la visite de référence, du suivi (1) entre 30 jours et 90 jours, du suivi (2) entre 6 mois et 1 an (±3 mois), du suivi (3) entre 1 et 2 ans (±3 mois), du suivi (4) entre 2 et 3 ans après l'intervention, suite à l'implantation de l'Occlutech PDA Occluder.