TIH-FM : Surveillance du traitement anticoagulant par Argatroban chez les patients en phase aiguë d’une suspicion de Thrombopénie Induite à l’Héparine : Etude multicentrique française

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La thrombopénie induite à l’héparine (TIH) est une complication rare mais potentiellement grave du traitement par héparine. Dès sa suspicion, l’héparine doit être substituée. En raison de sa courte demi-vie et de son métabolisme hépatique, l'argatroban est un anticoagulant alternatif de choix chez les patients présentant une suspicion de TIH et une insuffisance rénale, un risque hémorragique élevé ou un risque de chirurgie/geste invasif. Malgré son utilisation croissante chez ces patients fragiles, les méthodes de surveillance biologique de l'activité anticoagulante de l'argatroban sont hétérogènes et ni la zone thérapeutique ni les modalités d’ajustement de posologie de l’argatroban ne sont clairement définies, en particulier chez les patients en phase aiguë de thrombose.
Les monomères de fibrine (FM) sont le reflet indirect de la génération de thrombine in vivo. Ces marqueurs dosés en routine dans les laboratoires d’hémostase spécialisés pourraient ainsi représenter une nouvelle stratégie de suivi de l’activité anticoagulante de l’argatroban. Cependant, l'effet de l'anticoagulation par argatroban sur les niveaux de FM reste inconnu.

Dans une étude préliminaire rétrospective réalisée à l’hôpital Bichat portant sur 36 patients traités par argatroban, nous avons montré que la négativation des FM sous argatroban précède la remontée des plaquettes, signe biologique d’efficacité du traitement anticoagulant alternatif. Les FM pourraient donc être un marqueur précoce d’efficacité du traitement par argatroban chez les patients présentant une suspicion de TIH.

Objectif principal :
1. Déterminer si les trajectoires individuelles de monomères de fibrine et de plaquettes sont corrélées.

Objectifs secondaires :
2. Décrire la survenue d'évènements thrombotiques et hémorragiques, et son association avec les posologies d'argatroban et les dosages anti-IIa.
3. Décrire, pour les équipes prenant en charge les patients dans les centres utilisant ou non les monomères de fibrine, la contribution effective (pour les centres les utilisant) et théorique (pour les centres ne les utilisant pas) des monomères de fibrine au cours de la prise en charge.
4. si une éventuelle association entre décroissance des monomères de fibrine et remontée des plaquettes est médiée par les pratiques du centre, à l'aide d'un modèle multivarié stratifié.
5. Déterminer si la décroissance des monomères de fibrine apporte une information supplémentaire pour la prédiction du niveau de plaquettes, par rapport à l'historique des plaquettes, de l'activité anti-IIa et des D-dimères, à l'aide d'une modélisation individuelle des trajectoires des différents marqueurs biologiques disponibles dans un modèle non-linéaire à effets mixtes.
6. Créer une cohorte de patients virtuels simulés à partir des modèles populationnels (popPKPD) pour pouvoir tester différentes doses et rythmes d'administration d'argatroban in silico.

Cette étude prospective déterminera si le suivi quotidien des FM apporte un bénéfice pour la prise en charge des patients traités par argatroban.
La constitution d’une collection biologique de plasmas de patients suspects de TIH traités par argatroban permettra également de réaliser dans le futur d’autres études ancillaires visant par exemple à développer de nouveaux outils biologiques de diagnostic de la TIH, de surveillance de l’activité anticoagulante de l’argatroban ou de prédiction du risque thrombotique/hémorragique chez les patients suspects de TIH traités par argatroban.

Population étudiée: Patient adulte ayant une suspicion de Thrombopénie induite à l’héparine et pour lequel un traitement par Argatroban est prescrit dans le cadre du soin.