TOCSIN- TOcilizumab and Covid-19 : risk of Severe INfection
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Le SARS-CoV2 est responsable d’une pandémie évoluant depuis environ 18 mois. La capacité de dissémination du virus et sa virulence sont responsables d’une morbidité considérable et d’une mortalité significatives. La méconnaissance initiale du pathogène et de la physiopathologie sous-tendant la sévérité potentielle de la maladie, notamment respiratoire, ont conduit dans ce contexte d’urgence à de nombreuses tentatives thérapeutiques, centrées sur le contrôle d’une réponse inflammatoire manifestement exagérée. Un grand nombre de travaux sont restés de qualité très insuffisante pour conduire à des conclusions pertinentes et applicables. Secondairement le bénéfice de la corticothérapie a été mis en évidence dans deux essais. Bien que la Dexaméthasone reste le seul corticostéroïde à permettre une amélioration de la survie, ces résultats ont renforcés l’hypothèse de l’intérêt des traitements réduisant la réponse inflammatoire, particulièrement cytokinique. L’usage répandu, en absence de donnée scientifique des inhibiteurs du récepteur de l’interleukine-6 (Sarilumab et Tocilizumab) c’est secondairement structuré autour de travaux dont les résultats restent à ce jour incertains du fait de l’hétérogénéité de la population traitée et des résultats observés. Il semble se dégager un possible bénéfice de survie pour les patients de réanimation n’ayant pas encore nécessité de ventilation invasive, les autres situations étant probablement associées à l’absence d’effet voire au danger potentiel de ce traitement. Le Tocilizumab est notamment associé dans la littérature au risque de survenue d’infections secondaires et d’anomalies de cicatrisation muqueuses, favorisant les complications hémorragiques et les perforations digestives. L’objectif de cette étude est d’évaluer le risque de survenue des complications digestives (hémorragies, perforations, diverticulites) et infectieuses liées à l’usage de Tocilizumab en fonction de la gravité des patients.. . Les inhibiteurs des récepteurs de l’IL-6 pourraient avoir un bénéfice dans la prise en charge de la covid-19 sévère, les restrictions restant nombreuses. Les patients pris en charge précocement au cours de l’hospitalisation (48 premières heures) en réanimation, sous oxygénothérapie nasale à haut débit ou ventilation non invasive (voire sous ventilation invasive) constituent la population pour laquelle le traitement semble avoir le plus d’intérêt. Leur usage plus précoce semble inutile et l’administration chez des patients déjà sous ventilation mécanique pourrait même s’avérer délétère. Le bénéfice reste néanmoins dépendant de l’association à une corticothérapie systémique, par Dexaméthasone. Les risques inhérents à l’usage d’un anticorps humanisé perturbant la réponse anti-infectieuse et cicatricielle restent quant à eux très mas connus à la fois à la phase aiguë et au long cours, nécessitant une poursuite de leur étude attentive.. . L’objectif principal de la recherche est de comparer la fréquence des épisodes infectieux au cours de la période d’hospitalisation, après administration de Tocilizumab chez les patients atteints de COVID-19 hospitalisés en salle et /ou en réanimation. L’objectif secondaire est de comparer la fréquence, en fonction de la gravité et de l’administration de Tocilizumab : des complications digestives et hématologiques, des décès, de la durée de l’hospitalisation et la durée de la ventilation mécanique.
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Variables sensibles utilisées
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
2
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Le formulaire d’information et de non opposition sera transmis par voie postale à chaque patient éligible. Sans retour de sa part dans les 30 jours, il est établi que le patient ne s'oppose pas à l'utilisation de ses données. Les données seront alors recueillies à partir de son dossier médical informatisé: elle correspondent aux données démographiques, au contexte pathologique, aux données des examens ainsi que les questionnaires réalisés dans le cadre de la prise en charge lors de l'hospitalisation du patient.. Ce formulaire d’information précise que l’inclusion dans un protocole de recherche n’impliquant pas la personne humaine ne peut pas être réalisée sans information préalable, que le médecin investigateur doit fournir toutes les explications nécessaires concernant cette recherche, conformément aux dispositions des articles 13 et 14 du Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD, Règlement (UE) 2016/679 du Parlement Européen et du Conseil du 27 avril 2016). L'information à la recherche fait l'objet d'un document écrit.. . Le patient peut à tout moment arrêter sa participation à la recherche sans justification conformément à l’article 21 du RGPD. Ceci n’aura pas de conséquence ni sur la qualité des soins et des traitements qui lui seront fournis ni sur sa relation avec son médecin. Les données recueillies jusqu’à l’expression de son opposition seront utilisées sauf demande exprès de sa part. En effet, conformément à l’article 17 du RGPD, le patient a le droit de demander l’effacement de ses données la concernant déjà collectées. Son opposition et l’accord d’utilisation ou non de ses données précédemment recueillies seront tracés dans son dossier médical informatisé. Conformément aux dispositions des articles 15 et 16 du règlement (UE) 2016/679 du 27 avril 2016 (Règlement Général sur la protection des données) de la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés, modifiée par la loi n° 2018-493 du 20 juin 2018 (décret n° 2018-687 du 1° août 2018), le patient dispose d’un droit d’accès, de rectification, de portabilité, d’effacement de celles-ci ou une limitation de traitement . Le patient dispose également d’un droit d’opposition à la transmission des données couvertes par le secret professionnel susceptibles d’être utilisées dans le cadre de cette recherche et d’être traitées. Sa demande doit être adressée au Délégué à la Protection des Données du centre participant, soit par courrier électronique, soit par courrier postal.. . Le dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du médecin s’occupant de son traitement ainsi que par les autorités de santé et par des personnes dûment mandatées par le centre participant pour la recherche et soumises au secret professionnel.. . Si le patient le souhaite, il pourra être tenu informé des résultats globaux de cette recherche une fois celle-ci achevée. S'il a des préoccupations ou des questions au sujet de cette étude l’investigateur principal de cette étude, reste à sa disposition pour répondre à ses questions.