TRABECTEDINE & ERIBULINE: THERAPEUTIC ROTATION IN LIPOSARCOMA. TETRIS

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les sarcomes constituent une famille de cancers hétérogènes, regroupant environ 150 entités distinctes dont le nombre s’accroît régulièrement avec les progrès réalisés en biologie moléculaire.

Ils représentent un ensemble de tumeurs très variées sur les plans clinique, histologique, moléculaire, thérapeutique et pronostique. On différencie classiquement les sarcomes des tissus mous et les sarcomes osseux.
Il s’agit de cancers rares, représentant environ 1 % des cancers de l’adulte, avec près de 4 000 nouveaux cas chez l’adulte et 300 nouveaux cas chez l’enfant recensés chaque année en France. Parmi eux, les liposarcomes constituent environ 20 % des sarcomes des tissus mous. On en distingue plusieurs sous-types : bien différencié, myxoïde, dédifférencié et pléomorphe.
Le pronostic au stade métastatique demeure sombre, avec une médiane de survie globale avoisinant 18 mois. Après échec des anthracyclines, deux principales options thérapeutiques de deuxième ligne sont disponibles : l’éribuline et la trabectédine.

L’éribuline, ayant obtenu une AMM en 2016, présente une survie sans progression médiane d’environ 2,6 mois et une survie globale médiane de 13,5 mois.
La trabectédine, autorisée depuis 2007, offre une survie sans progression médiane de 4,2 mois et une survie globale comprise entre 13,5 et 16 mois selon le sous-type tumoral.

Ces deux molécules sont utilisées de manière fréquente en nième ligne thérapeutique de manière séquentielle, souvent dès la deuxième ligne.

L’ordre d’utilisation de ces molécules varie en fonction des centres et des habitudes des prescripteurs. Aucune étude n’a, à ce jour, comparé directement les deux séquences, ce qui pose un véritable enjeu de stratégie thérapeutique. Le bénéfice d’une séquence particulière n’est donc pas démontré dans la littérature.
Sur le plan mécanistique, l’éribuline agit sur les microtubules et restructure l’environnement tumoral, notamment en modifiant la vascularisation. La trabectédine, quant à elle, interagit avec le sillon mineur de l’ADN, modulant la transcription et la réparation, tout en exerçant des effets sur l’inflammation et l’immunomodulation.
TETRIS pose les questions suivantes :

Existe-t-il un ordre pour l’utilisation de ces deux molécules pour maximiser le bénéfice chez un patient ?

Existe-t-il des caractéristiques patient qui guident en vie réelle le choix de débuter par l’une ou l’autre des molécules

Quelle est la proportion de patients qui suite à l’utilisation de la molécule 1 accèdent à la molécule 2 et inversement ?

Pour les patients qui accèdent aux séquences d’intérêt à savoir TRABECTEDINE puis ERIBULINE ou ERIBULINE puis TRABECTEDINE : une des deux molécules prépare-t-elle un meilleur terrain pour l’autre ?

RESULTATS ATTENDUS

Mieux connaitre les pratiques mais également les caractéristiques des populations selon les traitements reçus en nième ligne thérapeutique et potentiellement avoir des informations sur l’ordre d’utilisation des 2 drogues d’intérêt, et le profil de sécurité en vie réelle.