TTV-ONCO-Intérêt du dosage de la charge virale TTV chez des patients bénéficiant de l’immunothérapie en première ligne de leur cancer métastatique.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’immunothérapie a révolutionné la prise en charge de nombreux cancers depuis les premiers essais positifs dans le mélanome du début des années 2010 avec les anti-PD1, aussi appelés inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI).
Depuis, des millions de patients dans le monde bénéficient des anti-CTLA-4, des anti-PD1 et des anti-PDL-1 et de très nombreuses molécules équivalentes sont actuellement en phase précoce ou avancée. Cependant, les résultats d’efficacité de ces molécules sont contrastés. Plusieurs localisations ne bénéficient pas ou peu de l’ajout de l’immunothérapie.
De nombreux marqueurs ont été testés et n’ont pas permis de correctement déterminer les patients répondeurs des non-répondeurs. Le TorqueTeno Virus (TTV) est un virus à ADN ubiquitaire non pathogène ayant une prévalence supérieure à 80 % chez les adultes sains. Sa mise en évidence repose sur la détection plasmatique de l'ADN du TTV (TTV load). En oncologie médicale, l’intérêt du TTV a été peu étudié alors même que le contrôle réalisé par le système immunitaire aux phase précoces de la niche tumorale et aux phases avancées est primordial. Le TTV load pourrait prédire d’un côté la réponse immunitaire (efficacité) et de l’autre le risque de suractivation du système immunitaire contre le soi (toxicité).
Nous émettons l’hypothèse que la levée de l’exhaustion lymphocytaire T CD8+ par l’immunothérapie est associée à une réduction de la charge virale sérique du TTV chez les patients répondeurs à l’immunothérapie et est prédictive du risque d’effets secondaires auto-immuns.