Utilisation en vie réelle du traitement par IPTACOPAN dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) d'après les données de l'observatoire français des insuffisances médullaires (RIME).

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie hématologique rare, cliniquement caractérisée par une triade d'hémolyse intravasculaire chronique, de thrombophilie sévère et d'insuffisance médullaire, conduisant à une hospitalisation et à la nécessité d'une transfusion de globules rouges. L’HPN est causée par la prolifération de cellules souches hématopoïétiques présentant une mutation somatique du gène PIGA dans le contexte d'une insuffisance médullaire à médiation immunitaire. Il en résulte une perte des protéines régulatrices du complément à la surface cellulaire (à savoir CD55 et CD59) sur toutes les cellules progénitrices, y compris les globules rouges, conduisant à une hémolyse. Les anticorps monoclonaux anti-C5 intraveineux sont devenus le traitement standard de l'HPN hémolytique en 2007, mais leur efficacité est limitée par l'hémolyse intravasculaire résiduelle et/ou l'apparition d'une hémolyse extravasculaire médiée par le C3. Le ravulizumab, un dérivé de l'éculizumab à action prolongée administré toutes les huit semaines au lieu de toutes les deux semaines, a démontré une efficacité similaire. Cependant, de nombreux patients continuent de souffrir d'anémie malgré le traitement anti-C5, principalement en raison de l'activation continue des voies proximales du complément, qui entraîne l'opsonisation des globules rouges PNH par des fragments C3 et leur élimination par les macrophages dans la rate et le foie (hémolyse extravasculaire). L’iptacopan est un inhibiteur oral du facteur B qui s'est avéré efficace pour améliorer les taux d'hémoglobine chez les patients atteints d'HPN hémolytique. Il a été récemment approuvé en France et est désormais disponible dans le cadre d'un accès précoce pour le traitement des patients adultes qui restent anémiques (Hb < 10 g/dl) après un traitement par un inhibiteur du complément C5 pendant au moins six mois.
Les objectifs de cette étude sont d’observer les bénéfices cliniques de l'iptacopan sur une période de 12 mois après l’initiation du traitement dans un contexte réel.