Validation d’un test de diagnostic in vitro permettant la détection de certaines anomalies génétiques d’une enzyme appelée DPD avec comme conséquence la diminution ou la perte de l’activité de cet enzyme. Ce test aide à identifier les personnes qui risquent de présenter des effets secondaires graves lors d’un traitement par médicaments lors d’une chimiothérapie.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Ce projet vise à améliorer la sécurité des patients traités par des fluoropyrimidines (5-fluorouracile, capécitabine), des médicaments largement utilisés en chimiothérapie pour le traitement des cancers digestifs, ORL et du sein. Environ 5 à 10 % des patients présentent un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), une enzyme essentielle pour la dégradation de ces médicaments. Ce déficit expose ces patients à un risque accru de toxicité sévère, pouvant entraîner des effets secondaires graves, voire mortels (myélosuppression, toxicité gastro-intestinale, neurotoxicité).

L’objectif de ce projet est de valider un test de diagnostic in vitro permettant d’identifier ces patients à risque avant l’initiation du traitement. Cela permettrait d’adapter la posologie ou d’opter pour une alternative thérapeutique, réduisant ainsi les hospitalisations liées aux toxicités et améliorant la sécurité et l’efficacité des traitements anticancéreux.

Objectifs poursuivis

- Valider la performance analytique d’un test de détection des mutations du gène DPYD, responsables du déficit en DPD.
- Évaluer la reproductibilité et la précision du test en comparant ses performances sur différents sites et conditions expérimentales.
- Faciliter l’implémentation d’un dépistage systématique chez les patients avant chimiothérapie, conformément aux recommandations des autorités de santé (EMA).

Éléments de méthode

- Type d’étude : Étude de validation analytique et reproductibilité d’un test de diagnostic in vitro.
- Échantillons biologiques : Sang total sur tube EDTA (K2 - K3), provenant de patients anonymisés.
- Critères d’analyse : Détection de mutations spécifiques du gène DPYD associées à un risque de déficit en DPD.
- Stratégie expérimentale :
Comparaison des résultats entre trois sites d’analyse (un US, deux EU).
Évaluation de la reproductibilité entre différents opérateurs, jours de test et lots de réactifs.
Validation du test sur des échantillons de patients aux génotypes variés (type sauvage et mutations).

Population d’étude

- Patients concernés : Toute personne recevant une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines.
- Échantillons collectés : Sang total anonymisé, accompagné uniquement de la date de naissance et du pays d’origine du patient pour des analyses stratifiées.
Critères d’inclusion :
Patients ayant déjà subi un test de comparaison de méthodes (analyse rétrospective et prospective).
Volontaires anonymisés recrutés sur plusieurs sites (USA, Europe).